药品生产、水分活度测量与法规合规性

如何将水分活度纳入微生物检测体系

药品生产需严格遵守监管要求，其核心在于最小化、管理和控制风险，并建立完善的数据追踪体系以确保全程可追溯。鉴于该行业的关键性，其成为监管严最格的领域之一当之无愧，药品制造商必须遵守众多国家和国际监管机构制定的各项标准。

得益于国际人用药品注册技术协调会（International Council for Harmonization for Pharmaceuticals for Human Use，ICH）的工作，这一局面在一定程度上得到了简化。该机构汇聚了全球各地的监管机构，旨在分享最佳实践，推动安全、高效地开发并生产符合国际统一标准的高质量药品。

尽管这些监管机构的监管范围广泛，但在非无菌药品开发中，评估药品受微生物污染的易感性是关键一环。这些药品通常含有高水分，极易导致微生物滋生。因此，无论是在新产品配方研发阶段，还是在后续相关生产工艺设计过程中，微生物风险评估都至关重要。一般来说，风险评估应涵盖药品及其辅料的微生物潜在风险、配方和产品特性，同时还要考虑生产、分销、储存和使用条件。

ICH Q6A & Q1A

在此背景下，ICH Q6A中规定的新药检测程序与验收标准，以及ICH Q1A中详述的稳定性测试参数，为药品研发和生产周期中的微生物检测与控制提供了重要指导方针。

降低非无菌药品微生物滋生风险的关键，主要在于将水分含量降低至不足以支持微生物生长的水平。若在某些产品中难以做到这一点，则可添加抗菌剂。然而，无论采用哪种方式，关键都在于能够测定微生物开始生长的水分临界值，并证明已在产品追溯程序中对相关风险进行了管控。

中国药典<9211>水分活度指导原则与AQUALAB水分活度仪

2025年版《中国药典》新增非无菌药品微生物控制中水分活度应用指导原则（9211），从微生物生长所需水分活度、非无菌药品水分活度与微生物控制策略以及水分活度测定方法三部分，指导企业优化处方设计、控制生产过程、设置合理的药品微生物限度标准，推动基于风险的微生物控制理念的实施

<9211>附录水分活度概念中提到，平衡相对湿度（亦 水分活度）可通过测量蒸气压或露点的方法直接测定，也可通过传感器间接测定。AQUALAB采用经典的冷镜露点法和激光法测量水分活度，是药典推荐的选首方法。无论是AQUALAB 4TE还是AQUALAB TDL 2都可以在5分钟内完成药品水分活度的测量。

水分活度（aw）的重要性

ICH Q6A 提及了两棵决策树（#6 和 #8），用于判断产品是否足够“干燥"，以防止微生物滋生的风险。然而，这种对干燥程度的概念可能会被错误地与产品的含水量关联起来。

含水量是对物质中总水量的定量测量，其中包括结合水（与产品原子基质以离子键结合的水）以及游离水或活性水（以较高能量状态被吸收的水，可被微生物利用以激活其生长）。尽管水分子可以在这两种状态之间移动，但本质上决定物质是否支持微生物生长的是活性水——通常称为水分活度（aw）。这一事实在各种行业标准中均有所体现；例如，美国药典（1112 将水分活度测定应用于非无菌药品）列出了多种不同霉菌和酵母开始繁殖的低最水分活度水平，还介绍了定性测量水分活度的适当方法。

药品质量与安全

如前所述，水分活度现已成为国际药品质量标准中的一项既定测量技术。它是监测产品质量与稳定性、确定微生物开始生长繁殖临界状态的关键工具。在药物配方研发和制造工艺开发过程中，水分活度也可发挥重要作用；例如，若能确凿证明某特定产品的固有水分活度值始终低于微生物生长阈值，那么在该产品进入大规模生产阶段后，或许就能减少微生物检测的需求，从而降低成本。

药品研发与生产中的水分活度测量

使用AQUALAB的仪器测量水分活度，过程简便、可靠且高效。这些仪器包括适用于实验室分析和现场抽检的设备，均配备先进的分析软件。我们最新研发的仪器均按照药品产品开发良好自动化生产实践指南第五版（GAMP5）标准开发，而我们的AQUALAB台式分析系统则符合美国食品药品监督管理局（FDA）21 CFR第11部分和欧盟附录11的规定，是开展质量与追溯程序的理想之选，其中AQUALAB 4TE采用镜面冷凝露点法，而AQUALAB TDL 2采用激光法测量水分活度，是高挥发性物质一唯的测量设备。