水分活度是影响外用乳膏剂相变的首要决定因素吗？

制剂中水的部分蒸气压与其在纯态下的蒸气压之比即为“水分活度"。在涂抹药物后，外用乳膏剂配方会在皮肤表面经历复杂的成分和微观结构变化。本研究提出的假设是，水分活度可能是一个关键的质量属性，它决定了乳膏中挥发性（含水）成分的损失速率，因此是调节乳膏在涂抹部位干燥过程中相变（形态转变）的一个关键因素。

方法

使用AquaLab 3TE水分活度仪对在不同国家（美国、英国和奥地利）上市的三种5%阿昔洛韦乳膏（商品名：Zovirax®）参考产品，以及在奥地利上市的两种5%阿昔洛韦乳膏（商品名：Aciclostad和Aciclovir 1A）测试产品进行了水分活度测量。此外，还使用Vapometer®设备测量了这些乳膏涂抹在皮肤上后的失水速率。在进行这些评估时，将人体皮肤安装在Franz扩散池上，接收池中装有pH值为7.2的磷酸盐缓冲液（PBS）。在平衡30分钟后，记录下基础水蒸发速率。随后，将乳膏以15 mg/cm²的剂量涂抹在皮肤上，并使用Vapometer®在预定的时间间隔内记录水蒸发速率。同时，使用高分辨率尼康相机记录乳膏的相变（干燥）过程。

结果

参考乳膏的水分活度相似，范围在0.732±0.002至0.753±0.003之间。这一范围相对低于测试乳膏的水分活度，后者分别为0.948±0.001和0.948±0.003。与参考乳膏相比，测试乳膏中阿昔洛韦透过人体尸体皮肤的通量也显著降低（此处数据未展示）。体外研究表明，这些乳膏中阿昔洛韦的局部生物利用度与乳膏的水分活度值呈负相关。测试乳膏在最初2小时内溶剂（水）的质量损失速率和程度最大。相比之下，参考乳膏在最初2小时内损失的质量（水）明显较少。

这些水分活度的差异以及随之产生的不同失水速率，预计会调节乳膏的相变（形态转变）速率，而这可能会影响像阿昔洛韦这种水溶性药物的溶解度、热力学活性以及局部生物利用度。一项旨在研究溶剂（水）损失相关形态变化的机制性研究表明，与参考乳膏相比，水分活度更高的测试乳膏干燥速率也更快。

结论

研究结果表明，外用乳膏的水分活度与其干燥速率（相变/形态转变）存在相关性。与水分活度较低的乳膏相比，水分活度相对较高的乳膏预计会经历更快的相变（形态转变）。尽管如此，由于所评估的5%阿昔洛韦乳膏产品成分并不全完相同，乳膏之间质量属性和相变（形态转变）的差异不能仅归因于它们的水分活度，其他质量属性也可能产生了影响。不过，这些数据表明，除了剂量之外，制剂的水分活度也可能成为决定外用剂型给药频率的重要因素之一，值得考虑。