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水分活度介导控制的原料药晶相

发布时间:2019-04-11      点击次数:1128

AquaLab作为专业的水分活度解决方案导领者,采用可溯源的镜面冷凝露点方法,是ISOAOAC和美国USPFDA等推荐使用的方法,能够在5分钟内快速测量样品的水分活度。目前有80%的用户都选择使用AquaLab水分活度仪。

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  药物化合物在晶体形式中显示出丰富的多样性,例如无水物,水合物,溶剂化物和共晶体以及这些物质的多晶型物。通常选择一种晶形以基于溶解度,形态,溶解度,热稳定性和其他因素进一步发展成药物产品。在无水和水合形式在典型的加工,储存和使用条件下都可以作为稳定固体存在的情况下,形式的选择可以通过结晶分离的容易性和在水溶液中从无水转化为水合物的动力学来确定。通过考虑批量行为,例如在预定操作期间。稳健的结晶过程涉及广泛的优化,以提高产量,生产率,杂质排斥,晶体形状和尺寸控制。在这种方法的设计中可以优化的变量包括溶剂类型和组成,温度和特定吸附剂以除去选择的杂质。为了确保获得所需的晶形作为终产物,理解这些关键变量对相平衡的影响是至关重要的。

  水分活度(aw)在固态稳定性中的作用也得到了充分认识。基于水分活度的设计在确定存储条件时非常有用,因为它与相对湿度直接相关。通过溶剂化规则也认识到,较高的水分活度(i)水合物比无水形式更稳定,和(ii)较高水合物比较低水合物更稳定。如果需要,确保生产无水形式的直接方法是在无水条件下结晶。然而,由于盐或杂质排斥方面的优点,并且由于它通常是亲脂性分子的理想抗溶剂,水通常是溶剂体系的必要组分。然而,在结晶过程中加入水可以通过分离稳定但不希望的水合物使相平衡复杂化。

  在药物结晶中发生的有趣的固 - 液相平衡类型之一是涉及无水 - 水合物 - 共溶剂水。除了温度和压力的状态变量之外,水分活度还承担控制适当形式结晶的状态变量的作用。仅通过调节溶剂体系的水分活度,可以优先结晶化合物的无水或水合形式。与温度相结合,除了无水多晶型物之外,在易于形成水合物的体系中可以观察到有趣的相行为。至关重要的是要记住,在这种系统中与结晶直接相关的变量是水分活度而不是水浓度。正如在这项工作中显而易见的,这仅仅是因为系统中水的活动可以在溶剂系统中转化,而不需要在多于一个助溶剂 - 水系统中进行任何额外的实验测量。为了这项工作的目的,只考虑溶质的无限稀释极限中的溶质浓度。

  化合物I的多晶型水合物体系中存在的相关系。在不同的结晶条件下分离出化合物I的独特晶体形式。这些包括无水形式和水合物,并且发现这些形式的出现是溶剂系统中水活性的敏感函数。在一种共溶剂 - 水体系中测量固 - 液相平衡。然后计算该系统中的水活动。这使得能够定义相边界,其描绘了在水分活度方面不同水合物和无水形式的化合物I的稳定存在的条件。该信息用于确定标记两种不同助溶剂系统中边界的水浓度。

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